Så lindrar det antidepressiva läkemedlet smärta
Genom att binda till en opioidreceptor kan amitriptylin lindra smärta. Det kan förklara hur gamla tricykliska antidepressiva läkemedel, i låga doser, kan lindra smärta vid IBS.
Amitriptylin har empiriskt även visat sig hjälpa mot vissa smärttillstånd
Amitriptylin (Saroten) är ett tricykliskt antidepressivt läkemedel vars antidepressiva mekanism är att det hämmar återupptaget av noradrenalin och serotonin. Det är ett äldre preparat med en besvärligare biverkningsprofil än de nyare SSRI-preparaten. Det används därför ofta som andra- eller tredjehandsbehandling vid svårare depressioner i doser upp till 150 mg per dag.
Amitriptylin har empiriskt även visat sig hjälpa mot vissa smärttillstånd. Länge har det använts vid neuropatisk smärta i lägre doser än vid depression, normalt mellan 25 och 75 mg per dag. Det har även visat sig vara effektivt vid magsmärta orsakad av Irritable bowel syndrome, IBS.
Den största randomiserade och placebokontrollerade studien hittills publicerades 2023 i The Lancet och visade att amitriptylin i doser mellan 10 och 30 mg per dag signifikant minskade smärtan hos över 60 procent av patienterna.
Frågan är bara hur? Forskare från Sydkorea har undersökt saken i ett antal cellstudier och föreslår en sannolik mekanism för hur det faktiskt skulle kunna gå till.
De kan visa att amitriptylin binder till μ-opioid-receptorn som, vid låga koncentrationer av amitriptylin, kan reglera TRPC4-kanalen, en katjon-kanal, som i sin tur skulle kunna depolarisera smärtsignalen. Det är visserligen ännu inte klart visat att TRPC4-kanalen är involverad vid smärta, men djurförsök på TRCP4-knockout-möss har visat tydlig påverkan på smärttoleransen.
Vid högre koncentrationer av amitriptylin blockeras TRPC4-kanalen vilket skulle kunna förändra den smärtlindrande effekten. Intressant i sammanhanget är att det sedan tidigare är visat att det inte finns någon klar korrelation mellan dos av tricykliska antidepressiva och den smärtlindrande effekten vid IBS.
Källor
- Jeong B. et al ”Low concentrations of tricyclic antidepressants stimulate TRPC4 channel activity by acting as an opioid receptor ligand”. Am J Physiol Cell Physiol 2023; 324: C1295–C1306.
- Ford A.C. et al “Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial”. Lancet 2023; 402: 1773–85.
- Halpert A. et al “Clinical Response to Tricyclic Antidepressants in Functional Bowel Disorders is not Related to Dosage”. American Journal of Gastroenterology, 2005; 100: 664.
