Nytt sömnmedel verkar på ett helt nytt system
Genom att blockera systemet som stimulerar vakenhet kan ett nytt sömnmedel ge en mer normal sömn med färre biverkningar.
Daridorexant (Quviviq) är ett nytt sömnmedel med en helt ny verkningsmekanism. Istället för att påverka GABA-systemet som klassiska sömnmedel som benzodiazepiner, zopiklon och zolpidem och antihistaminer eller melatonin-receptorerna som melatonin verkar daridorexant på det relativt nyupptäckta orexin-systemet.
1998 fann forskargrupper i USA två neuropeptider som döptes till orexin A och orexin B efter det grekiska ordet orexis, som betyder aptit, eftersom forskarna trodde att de stimulerade aptit. Senare förstod de att peptiderna istället hade med sömn och vakenhet att göra.
En första ledtråd var när forskare år 2000 kunde visa att en viss typ av narkolepsi faktiskt berodde på att patienterna hade förlorat många orexin-neuron. Omfattande forskning har senare visat att orexin-systemet är ett viktigt system för att stabilisera vakenhet.
Orexin A och B produceras endast i hypotalamus i hjärnan och när de frisätts binder de till två receptorer, OX1R och OX2R. Orexin A binder till båda receptorerna med lika hög affinitet medan orexin B binder till OX2R med hög affinitet och till OX1R med låg affinitet.
Effekten av orexinaktivering i hjärnan är en stimulerad vakenhet och ett hyperaktivt orexin-system skulle kunna vara förklaringen bakom åtminstone en andel av de patienter som lider av insomni.
Daridorexant är en dubbel orexinreceptor-antagonist som blockerar båda orexinreceptorerna lika kraftigt vilket hämmar vakenhetsdrivet och leder till sömn utan att påverka själva sömnstrukturen. Istället induceras sömnen på ett sätt som mer liknar normal sömn jämfört med de klassiska sömnmedlen.
Biverkningspanoramat för daridorexant är också mildare där de vanligaste biverkningarna är förkylningssymtom (nasofaryngit), huvudvärk och trötthet. Dagen-efter-symtom som påverkar kognition och minne, toleransutveckling eller utsättningssymtom förekom inte. Däremot var förmågan att framföra fordon nedsatt nio timmar efter en dos daridorexant.
I en djurmodell av beroende sågs inga tecken på beroendeutveckling, men i en humanstudie av missbrukare sågs en starkare attraktion till läkemedlet än för placebo varför patienter med en historia av missbruk bör behandlas med försiktighet.
