Ny metod kan förbättra behandlingsval vid AML
Ny kunskap från forskare vid Karolinska Institutet kan bidra till mer individanpassad behandling av patienter med akut myeloisk leukemi (AML), enligt en ny doktorsavhandling.
Fler faktorer än gener påverkar läkemedelssvar vid leukemi, enligt ny forskning från Karolinska institutet.
Avhandlingen visar att en kombination av genetiska analyser och funktionella läkemedelstester kan ge en mer komplett bild av varför patienter svarar olika på behandling.
AML är en aggressiv form av blodcancer där prognosen ofta är allvarlig, särskilt för äldre patienter. Trots att nya riktade läkemedel har förbättrat behandlingsmöjligheterna är återfall fortfarande vanligt, och effekten av behandling varierar kraftigt mellan olika patienter.
I sin avhandling har Nona Struyf, doktorand vid institutionen för onkologi-patologi vid Karolinska institutet, undersökt hur funktionell precisionsmedicin kan användas för att bättre förutsäga vilka behandlingar som fungerar för enskilda patienter. Metoden bygger på att genetiska analyser kombineras med laboratorietester där patienternas cancerceller exponeras för olika läkemedel utanför kroppen.
— Vårt mål var att förstå varför patienter svarar olika på behandling, och om en kombination av olika typer av data kan bidra till att identifiera vilka behandlingar som är mest effektiva för enskilda patienter, säger Nona Struyf i ett pressmeddelande.
Nona Struyf, doktorand vid institutionen för onkologi-patologi.
I studien analyserades patientprover med hjälp av flera avancerade metoder, bland annat analyser av genuttryck, proteinnivåer och enskilda celler. Resultaten kopplades sedan till hur cancercellerna reagerade på olika läkemedel.
Resultaten visar att skillnader i läkemedelsrespons mellan patienter inte enbart kan förklaras av genetiska mutationer. I stället verkar cellernas biologiska tillstånd spela en central roll.
Forskarna såg att cancerceller som liknar omogna stamceller reagerar annorlunda på behandling än mer utvecklade celler. Även tidigare behandlingar påverkade hur känsliga cellerna var för olika läkemedel.
— Vi såg att cellens egenskaper och utvecklingsstadium, liksom tidigare behandlingar, påverkar både känslighet och motståndskraft mot läkemedel, säger Nona Struyf i pressmeddelandet.
Studien identifierade dessutom flera möjliga mekanismer bakom behandlingsresistens. Bland annat observerades förändringar i cellernas signalvägar och i deras förmåga att undvika programmerad celldöd.
Enligt forskarna tyder resultaten på att AML kan förändras över tid, vilket kan göra det svårt att uppnå långvarig effekt med endast en typ av behandling.
